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有可能在一种类型的肺癌的减缓肿瘤生长?

生物工程实验一种新的药物来干扰AIMS这些过程导致癌症扩散ESTA。

Illustration of lungs

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科学家手机赌博赌场和加州旧金山有一个实验性药物开发的目标,以无法治疗这种类型的肺癌目前负责生成大致500000案件全球确诊每个新的一年。

在11月在线发表的一篇论文。 7 自然医学 通过中和一个单一的蛋白质,否则将掀起连锁反应,导致失控生长报告中小鼠减慢的研究人员ESTA癌症的扩散。

纸张斯坦福生物工程师之间的长期协作的结果 珍妮弗·科克伦博士,加州大学旧金山分校和癌症研究人员亚历杭德罗·甜羊肉,MD。

研究人员发现的蛋白质业主被称为配钩了三个受体蛋白的类型如何为癌症的扩散ESTA一个有利条件。随后,研究人员设计了一种版本的诱饵一个这些受体的,它传递到肿瘤部位,它干扰了癌细胞背后的增长机制。

“这是我们展示了如何来设计一个有效的诱饵蛋白并用它在动物体内抑制肿瘤生长,第二次说,”科克伦,生物工程斯坦福部门的施拉姆椅子,谁的ESTA组在早些时候INITIALLY发展战略在实验目的 卵巢癌和乳腺癌.

此前有人认为工作捉住了甜羊肉,那么癌症研究人员在医学斯坦福学院的关注。在2012年,我 发表的论文 示出了如何称为clcf1发起事件链的蛋白质,在非小细胞肺癌的三个主要变体的一个加速增长。

“Clcf1结合并激活肿瘤细胞的表面上发现的三种蛋白质,和他们一起工作,促进肺癌的生长,说:”甜羊肉,世界卫生组织在2013年找到了科克伦提出他们一起工作以阻止ESTA过程。

他们建立了跨学科的合作后继续甜羊肉加入加州大学旧金山分校教授在2016年他的研究小组结束时进行额外的工作,帮助提供背后clcf1对肿瘤生长的作用机制进行详细的了解。此外,对癌症模型的大量工作建立clcf1,阻断配体可能是治疗肺癌的有效策略。

就其本身而言,科克伦和她的生物工程的研究小组发现诱饵受体,设计为肺癌,比其先前的工作,卵巢癌和乳腺癌的要复杂得多。在这种情况下,只有两种蛋白质,配体和受体,以ADH互动传播的癌症,并且试图通过关闭过程中的生物工程 设计的突变形式 的接收器。

“喷出的汽油在火堆边”

但作为甜羊肉的研究表明,肿瘤的生长是由配体clcf1有三个受体蛋白的相互作用加速。巨蟹座开始在肺部的上皮细胞,其中一线肺部表面。这些细胞被称为成纤维细胞在支持嵌套的细胞。癌变的上皮细胞诱导释放clcf1成纤维细胞,其中招收三个受体以特定的顺序:第一,clcf1钩了CNTF,然后二人ESTA吸引其他两种受体蛋白,gp130的和LIFR。总之,这四个蛋白质提供了额外的燃料肿瘤。 “想象一下,喷在火堆边上的汽油,”甜小羊说。

科克伦的生物工程师试图通过创建基于CNTF,在链中的第二蛋白诱饵受体来抑制火焰,但这样做他们仔细了。如果搭配clcf1诱饵CNTF,并招募这两种蛋白质,那么其他两种受体,所提出的补救燃料癌的生长可能会无意。

“我们必须设计一个诱饵这一次做了两两件事,”科克伦说。 “它必须优先裹紧clcf1,险胜任何天然CNTF,并锁定到位十一它击退的gp130和LIFR。”

金俊,博士研究生在科克伦的实验室,带领设计两用ESTA诱饵的艰苦工作。认为蛋白作为移动拼图组合在一起,形成机体的分子机制。使用各种生物工程技术,金制成8,细微调整,以CNTF的形状与所述诱饵的倾向结合增加到clcf1同时抵挡的gp130和LIFR。

中和肿瘤的生长

塞萨尔·马尔克斯,在手机赌博赌场的医学博士,博士生是谁完成了他在甜羊肉实验室论文,在工程肺癌小鼠进行了一系列实验,以测试ESTA诱饵受体。实验建立了诱饵,大大中和的由clcf1策动增长并减缓癌细胞的扩散。

这可能需要数年进一步药物开发和动物研究可以在人体中测试ESTA研究治疗开始前。十一点这个阶段,研究人员有信心,他们将能够确定患者的肺癌的这种特殊形式,因为它是在一个叫做基因随着KRAS突变有关。在KRAS生物标志物的存在或不存在可识别的患者最有可能从药物诱饵受体的好处。

科克伦说她与甜羊肉工作是一项长期的努力,以增加工具的数量与癌症作斗争的一部分。

它的结论还为时过早诱饵治疗是否将被证明有效的患者。这科克伦但乐观的药物将用于人类安全的,没有证据表明由于毒副作用小鼠。她已经跨越了在这方面,基于她诱骗吸毒她的手指早期的工作与卵巢癌已显示出已经早期临床试验可喜的成果。

“这些研究显示为,当我们结合业主生物工程随着PROWESS疾病机制的详细知识,我们可以实现一些非常出色的成绩,”她说。

约瑟夫Shrager主讲医学博士,手机赌博赌场心胸外科教授,加州大学旧金山分校和研究人员,西班牙国家癌症研究中心,纳瓦拉大学和生物医学研究中心网络促成癌症同样的研究。

资金,用于研究由霍华德休斯医学研究所,露丝升提​​供。国家Kirschstein服务研究奖,美国国家研究院癌症(r01ca225103)医疗手机赌博赌场科学家的培训计划,手机赌博赌场生物-X,瑞士国家科学基金会,lungevity基础和抢戏肺癌,手机赌博赌场的库尔特转化基金合作伙伴奖和美国肺脏关联。

手机赌博赌场的 生物工程系,这也支持这项研究,是由共同管理 医学斯坦福学校 和斯坦福 工程学院.